د سرطان پروړاندې پوسته: نړیوال سرطان یوازې نښه کونکي

مینی بیاکتنه

د سرطان پروړاندې پوسته: نړیوال سرطان یوازې نښه کونکي

چینګچین کیان 1، ژیاولونگ زو 2، وی لی 1،3، ینشان لی4، وینکیانگ یو 5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, China;2 د عمومي جراحۍ څانګه، د هاربین طبي پوهنتون لومړی تړلی روغتون، هاربین 150001، چین؛3Shandong Epiprobe طبي لابراتوار Co., Ltd, Heze 274108, China;4 د نينګ شيا هوی خپلواکې سيمې د خلکو روغتون، د نينګ شيا طبي پوهنتون، ين چوان 750002، چين؛5 د شانګهای د عامې روغتیا کلینیکي مرکز او د عمومي جراحۍ څانګه، د هوشان روغتون او د سرطان میټاسټاسیس انسټیټیوټ او د RNA ایپیګینیټکس لابراتوار، د بایو میډیکل علومو انسټیټیوټ، د شانګهای طبي کالج، فوډان پوهنتون، شانګهای 200032، چین

لنډیز

سرطان په ټوله نړۍ کې د مړینې لوی لامل دی.د سرطان لومړنی کشف کولی شي د سرطان د ټولو ډولونو مړینې کم کړي؛په هرصورت، د سرطان د ډیری ډولونو لپاره د ابتدايي کشف بایو مارکرونه شتون نلري.د DNA میتیلیشن تل د ګټو لوی هدف و ځکه چې د DNA میتیلیشن معمولا د نورو پیژندلو وړ جنیټیک بدلونونو دمخه پیښیږي.پداسې حال کې چې د DNA میتیلیشن لپاره د ناول لارښود موقعیت ترتیب کولو په کارولو سره د سرطان عام ځانګړتیاو پلټنه کوي، د نړیوال سرطان یوازې مارکرونو لړۍ (UCOMs) د سرطان د مؤثره او دقیق لومړني کشف لپاره د قوي نوماندانو په توګه راڅرګند شوي.پداسې حال کې چې د اوسني سرطان بایومارکر کلینیکي ارزښت د ټیټ حساسیت او/یا ټیټ ځانګړتیا له امله کم شوی، د UCOMs ځانګړي ځانګړتیاوې د کلینیکي پلوه معنی لرونکي پایلې تضمینوي.د سږو، رحم، انډومیټریال، او یوروتیلیل سرطانونو کې د UCOMs د کلینیکي احتمالي اعتبار تایید د سرطان په ډیری ډولونو او مختلف کلینیکي سناریو کې د UCOMs غوښتنلیک مالتړ کوي.په حقیقت کې، د UCOMs غوښتنلیکونه اوس مهال د سرطان په ابتدايي کشف، مرستندویه تشخیص، د درملنې اغیزمنتیا، او د تکرار نظارت کې د نورو ارزونو سره د فعال تحقیق لاندې دي.د مالیکول میکانیزمونه چې له مخې یې UCOMs سرطان کشف کوي راتلونکي مهم موضوعات دي چې باید وڅیړل شي.په ریښتیني نړۍ سناریوګانو کې د UCOMs پلي کول هم پلي کولو او اصالح کولو ته اړتیا لري.

کلیدي کلمې

د سرطان کشف؛د سرطان معاینه؛د DNA میتیلیشن؛د سرطان epigenetics؛د سرطان بایو مارکر

ولې موږ سمدستي نوي ته اړتیا لرو بایو مارکر؟

د یوې پیړۍ راهیسې د سرطان سره د مبارزې وروسته، سرطان لاهم د انسانانو لپاره ترټولو وژونکي بیولوژیکي ګواښ دی.سرطان د ۱۹.۳ میلیونو نویو پېښو او په ۲۰۲۰۱ کال کې د نږدې ۱۰ میلیونو مړینو په اټکل سره د نړۍ د روغتیا لپاره یوه اندېښنه ده. په ۲۰۲۰ کال کې په چین کې د سرطان ۴.۶ میلیونه نوې پېښې تشخیص شوې، چې د ګلوبوکان۱ له مخې په ټوله نړۍ کې د سرطان د نویو پېښو ۲۳.۷ سلنه جوړوي.سربېره پر دې، په ۲۰۲۰ کال کې په چین کې د سرطان له امله شاوخوا ۳ میلیونه مړینې شوې وې، چې د نړۍ په کچه د سرطان له امله د مړینې ۳۰ سلنه برخه وه.دغو احصایو ښودلې چې چین د سرطان د پیښو او مړینې په کچه کې لومړی ځای لري.سربیره پردې، د 5 کلن سرطان د ژوندي پاتې کیدو کچه 40.5٪ ده، کوم چې په متحده ایالاتو کې د 5 کلن ژوندي پاتې کیدو کچه 1.5 ځله ټیټه ده 2,3.په چين کې د ژوندي پاتې کېدو او د مړينې لوړه کچه د هغو هېوادونو په پرتله چې د بشري پرمختيا لوړ شاخصونه لري، د دې ښودنه کوي چې د سرطان د مخنيوي او څارنې يو اغېزمن او ارزانه سيسټم ته په عاجله توګه اړتيا ده.د سرطان لومړنی کشف د روغتیا پاملرنې سیسټم کې یو له خورا مهم عناصرو څخه دی.د سرطان لومړنی کشف کولی شي د سرطان په ټولو ډولونو کې په لومړني مرحله کې تشخیص او بقا ښه کړي.د سکرینینګ بریالۍ ستراتیژیو د رحم، سینې، کولوریکټال، او پروستات سرطان پیښو او مړینې کچه کې د پام وړ کمښت المل شوی.

که څه هم، د سرطان د ژر تشخیص ترلاسه کول اسانه کار نه دی.د ابتدايي سرطان د بیولوژي او تشخیص څیړنه، د باور وړ ابتدايي کشف بایو مارکرونو پیژندل او تایید کول، او د لاسرسي وړ او دقیق تشخیص ټیکنالوژۍ رامینځته کول تل په پروسه کې ترټولو لوی خنډونه دي.د سرطان دقیق تشخیص کولی شي د وژونکي زخمونو څخه بې نظیر توپیر وکړي، کوم چې د غیر ضروري پروسیجرونو څخه مخنیوي کې مرسته کوي او د ناروغۍ نور مدیریت اسانه کوي.اوسنۍ کشفي ستراتیژیو کې د اندوسکوپ پر بنسټ بایوپسیز، طبي امیجنگ، سایټولوژي، اموناساس، او د بایومارکر ازموینې شامل دي 5-7.د مداخلې او قیمتي کیدو په توګه، د اندوسکوپ پر بنسټ بایوپسي د یو لوی طبي پروسیجر په توګه چې په مسلکي پرسونل تکیه کوي په طبیعي توګه دروند بار لري.د سایټولوژي په څیر، د سکرینینګ دواړه میتودونه په طبي متخصصینو پورې اړه لري او د شخصي قضاوت پراساس د داسې فعالیت سره چې د مثالي 8 څخه لرې وي.په مقابل کې، د لوړ غلط مثبت نرخونو په پام کې نیولو سره، معافیتونه خورا ناسم دي.طبي امیجنگ، د سکرینینګ تاکتیک په توګه، ګران تجهیزاتو او متخصص تخنیکانو ته اړتیا لري.له همدې امله، طبي عکس العمل د ټیټ لاسرسي له امله خورا محدود دی.د دې ټولو دلیلونو لپاره، بایو مارکر د سرطان د ابتدايي کشف لپاره غوره انتخاب ښکاري.

سره مطابقت: ینشان لی او وین چیانګ یو

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

د ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 او

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

د اګست په 22، 2023 ترلاسه شوی؛د اکتوبر 12، 2023 منل شوی؛

د 2023 کال د نومبر په 28 آنلاین خپور شو.

په www.cancerbiomed.org کې شتون لري

© 2023 د سرطان بیولوژي او درمل.کریټیو کامنز

انتساب - غیر تجارتي 4.0 نړیوال جواز

بایومارکرونه اوس مهال د پروټینونو، د DNA د تغیر مارکرونو، ایپیګینیټیک مارکرونو، کروموزوم غیرمعمومیتونو، RNA مارکرونو په توګه په مستقیم ډول د تومورونو څخه اخیستل شوي، یا د تومور ټوټې په غیر مستقیم ډول د بدن له مایعاتو څخه ترلاسه شوي.د پروټین مارکرونه د سرطان په سکرینینګ او تشخیص کې ترټولو پراخه کارول شوي بایو مارکرونه دي.د پروټین بایو مارکرونه، د سکرینینګ بایو مارکرونو په توګه، د بې نظیر زخمونو لخوا د اغیزمن کیدو تمایل محدود دي، کوم چې د ډیر تشخیص او ډیر درملنې المل کیږي، لکه څنګه چې د α-fetoprotein او پروسټات ځانګړي انټيجن (PSA) 9,10 لپاره راپور شوي.د RNA مارکرونو کې د جینیاتي بیان نمونې او نور غیر کوډ شوي RNA مارکرونه شامل دي. د جینیاتي بیان RNA مارکرونو ترکیب د ادرار نمونو په کارولو سره کشف کیدی شي ، چې حساسیت یې د لومړني تومورونو لپاره د قناعت وړ (60٪) څخه لرې و ، او کشف یې کولی شي. په نورمال چاپیریال کې د RNA د اسانه تخریب طبیعت لخوا اغیزمن کیږي11.جینیټیک او ایپیګینیټیک مارکر دواړه په تومورونو کې د خپریدو ستونزې او د سرطان ډولونو محدودیت سره مخ دي.

د DNA میتیلیشن د ابتدايي کشف بایو مارکر په توګه یو پیاوړی کاندید دی ځکه چې په 198312 کې د فینبرګ لخوا د لومړي ځل لپاره د سرطان سره اړیکه ونیول شوه. د DNA میتیلیشن تخریب د سرطان په ټولو مرحلو کې لیدل کیږي، لکه څنګه چې د سرطان په لومړیو مرحلو کې.Aberrant DNA hypermethylation معمولا په CpG ټاپوګانو کې د جین پروموټرونو کې ترسره کیږي ترڅو د تومور فشار کونکو سره مبارزه وکړي 13,14.مطالعاتو دا هم وړاندیز کړی چې د DNA غیر معمولي هایپرمیټیلیشن د پراختیایی تنظیم کونکو په لوړولو کې ښکیل دي.د DNA میتیلیشن ویلی، چې معمولا د پراختیایی تنظیم کونکو او هایپر میتیلیټ سرطانونو سره تړاو لري، ممکن د جین بیان حالت ډیر باثباته DNA میتیلیشن پورې تړلی حالت ته واړوي او د میتیلیټ هسټون H3K27me3 او اړوند پولی کامب پروټینونو 16,17 سره اړیکه کمه کړي.

د ډیری خپاره شوي DNA میتیلیشن مارکرونو په مینځ کې ، ډیری یې په بازار کې په بریالیتوب سره پیل شوي؛په هرصورت، اوسني سوداګریز شوي DNA میتیلیشن مارکرونه او تشخیصي تختې لا تر اوسه د ډیری دلایلو لپاره د سرطان د ابتدايي کشف احتمال په بشپړه توګه خلاص کړی.پداسې حال کې چې ډیری د ډیټابیس معلوماتو په کارولو سره د منلو وړ فعالیت ښیي، دا بایو مارکرونه معمولا په ریښتینې نړۍ کې لږ مثالي فعالیت کوي ځکه چې د ریښتینې نړۍ نمونې ډیری وختونه پیچلې وي او د ډیټابیسونو په څیر د نمایندګۍ په څیر ندي.د راتلونکي نسل د ترتیب پر بنسټ د څو سرطان میتیلیشن ابتدايي کشف په ترتیب سره یوازې 16.8٪ او 40.4٪ حساسیت په مرحله I او II سرطانونو کې ښودل شوی، 19.د کشف لومړني ازموینې ډیر ثبات او ډیر دقیق بایو مارکرانو ته اړتیا لري.

د نړیوال سرطان یوازې مارکر (UCOM) کشف د لارښود موقعیت ترتیب (GPS) په کارولو سره

د سرطان د لسیزو څیړنو سره سره، د قناعت وړ مخنیوی او درملنه نه ده شوې.نوي میتودونو ته اړتیا ده ترڅو څیړونکي وکولی شي د سرطان په بشپړه توګه ارزونه وکړي.په تیرو 23 کلونو کې، د سرطان 6 نښې نښانې لکه د اپوپټوسس څخه ډډه کول، د نسج یرغل او میټاسټاسس، او نور، د غیر متغیر ایپی جینیټیک بیا پروګرمنګ او پولیمورفیک مایکروبیومونو 20,21 په شمول د ځانګړتیاوو په شمول 14 ته پراخ شوي.لکه څنګه چې د سرطان په اړه نور جزئیات افشا شوي، د سرطان څیړنې ته نور نظرونه معرفي شوي.د سرطان څیړنه په تدریج سره په دوه لارو (مشترکیت او انفرادیت) کې نوې شوې.په وروستیو کلونو کې د دقیق انکولولوژي پراختیا سره، د سرطان څیړنې تمرکز د انفرادي هدف شوي درملنې او د سرطان 22 متفاوتتوب ته متوجه دی.په دې توګه، پدې وروستیو کې پیژندل شوي سرطان بایومارکر په عمده ډول د سرطان ځانګړي ډولونو باندې تمرکز کړی، لکه د PAX6 جبري سرطان23 او BMP3 د کولوریکټال سرطان لپاره24.د سرطان ډولونو لپاره د دې بایو مارکرونو فعالیت توپیر لري، مګر د بیولوژیکي نمونو ترلاسه کولو محدودیت او لوړ لګښت له امله د حساسو اشخاصو لپاره لاهم ممکنه نه ده چې د ټولو سرطانونو معاینه وکړي.دا به غوره وي که موږ یو واحد ، قوي بایو مارکر وپیژنو چې په لومړني مرحله کې د سرطان د ټولو ډولونو لپاره مؤثره وي.

د داسې مثالي هدف ترلاسه کولو لپاره، د بایو مارکر غوره نوماند باید د احتمالي بایو مارکر ډولونو لیست څخه وټاکل شي.د ټولو جنیټیک او ایپیګینیټیک پروفایلونو په مینځ کې د DNA میتیلیشن تخریبونه د سرطان پورې اړوند پیژندل شوي او ځینې لومړني دي ، که لومړی نه وي ، د سرطان پورې اړوند اختلالات په تاریخي ډول پیښیږي.د DNA میتیلیشن تحقیق دمخه پیل شوی، مګر د څیړنې میتودونو نشتوالي له امله خنډ شوی.په جینوم کې د 28 ملیون احتمالي میتیلیټ CpG سایټونو په مینځ کې ، د مدیریت وړ شمیر باید وموندل شي او جینوم سره تنظیم شي ترڅو د تومورجنیسیس ښه پوه شي.د بشپړ جینوم بیسلفایټ ترتیب (WGBS)، کوم چې د DNA میتیلیشن ترتیب کولو د سرو زرو معیار ګڼل کیږي، یوازې د سرطان حجرو کې 50٪ Cs پوښلی شي د بایسلفائٹ درملنې طبیعت له امله چې د DNA ټوټې ماتوي او د جینوم پیچلتیا کموي. د Cs-to-Ts25 بدلون.نور میتودونه، لکه 450k چپس، یوازې د جینوم میتیلیشن 1.6٪ پوښي.د 450k معلوماتو پراساس، د DNA میتیلیشن کشف پینل د 35.4 فیصده حساسیت لري د 6 مرحلې I سرطان 26 ډولونو لپاره.د سرطان ډولونو محدودیتونه، ضعیف فعالیت، او په تحلیلي پروسې کې د کشف میتودونو لخوا رامینځته شوي شور د پان سرطان کشف پینلونو لپاره ترټولو لوی خنډ ګرځیدلی.

د تومورجنیسیس او میټاسټاسیس په جریان کې د حجرو د ایپی جینیټیک نمونو د ښه تحقیق لپاره، موږ د جینوم پراخه DNA میتیلیشن کشف لپاره یو ځانګړی GPS رامینځته کړی، کوم چې په 0.4 ملیارد لوستلو کې د CpG سایټونو 96٪ پوښي.GPS د دوه اړخیز ترتیب کولو میتود دی چې د بیسلفائٹ درملنې وروسته د غیر بدلیدونکي میتیل سایتوسین د DNA ټوټې 3′ پای کاروي چې د جوړه پای ترتیب کولو له لارې د 5′ پای د DNA میتیلیشن محاسبې تنظیم کولو لارښود کوي (شکل 1) 25.د میتیل-سایټوسین لارښود سټینډ، د ټیمپلیټ سټینډ په توګه عمل کوي، د لوړ GC سیمې په ترتیب کې مرسته کوي چې په دودیز WGBS کې ترټولو پریښودل شوي ترتیب ډاټا بیرته ترلاسه کوي.د GPS د لوړ پوښښ ځانګړتیا د DNA میتیلیشن معلوماتو خورا لوی مقدار چمتو کوي، کوم چې موږ ته اجازه راکوي چې د سرطان میتیلیشن پروفایلونه په مخکینیو څیړنو کې د پام وړ لوړ ریزولوشن سره معاینه کړو.

GPS موږ ته د سرطان د یووالي تحقیق کولو لپاره یوه پیاوړې وسیله چمتو کوي، کوم چې کولی شي د سرطان څیړنې خورا ساده کړي او په بالقوه توګه د توم اورجینسیس او میټاسټاسیس لپاره نړیوال توضیحات ومومي.پداسې حال کې چې د سرطان حجرو لینونو GPS ډیټا تحلیل کول، یو بې ساري پدیده په مکرر ډول ورسره مخ شوه.یو شمیر سیمې شتون درلود چې د سرطان په ډیری ډولونو کې په غیر معمولي ډول هایپرمیټیلیټ شوي.دا غیر متوقع موندنه وروسته د UCOMs په توګه د خدمت کولو لپاره تایید شوه.د سرطان جینوم اتلس (TCGA) ډیټابیس کې د 17 ډولونو سرطانونو څخه د 7,000 څخه ډیر نمونې تحلیل شوي، چې له دې جملې څخه موږ لومړی UCOM، HIST1H4F، د هیسټون پورې اړوند جین چې د سرطان په ټولو ډولونو کې هایپرمیټیلیټ شوی دی پیژندل شوی.بیا د UCOMs لړۍ په TCGA ډیټابیس کې وموندل شوه او تایید شوه، د جین ایکسپریشن اومنیبس (GEO) ډیټابیس، او د ریښتینې نړۍ کلینیکي نمونې.تر اوسه پورې، HIST1H4F، PCDHGB7، او SIX6 د UCOMs په توګه موندل شوي او تایید شوي.د UCOMs غیر متوقع کشف د سرطان د ژر کشف کولو اړتیا ته یو پیاوړی ځواب وړاندې کوي.UCOMs د ډیری سرطانونو واحد مارکر کشف لپاره حل چمتو کوي.

د UCOMs ځانګړتیاوې

د اعتبار په وخت کې، UCOMs ښودل شوي چې څلور لوی ځانګړتیاوې نندارې ته وړاندې کوي چې UCOMs ته وړتیا ورکوي چې د اوسني بایو مارکرونو اغیزمنتوب څخه تیر شي (شکل 2).

د ناراحتۍ لپاره بې ساري

UCOMs د سرطان یا د سرطان دمخه زخمونو لپاره ځانګړي دي او د نورمال فزیولوژیکي بدلونونو لخوا اغیزمن ندي.ځینې ​​​​د اوسني سرطان پورې اړوند مارکرونه چې په پراخه کچه په لومړني کشف او/یا سکرینینګ کې پلي شوي د ډیر تشخیص لامل شوي.د PSA لوړه کچه، په کلینیکي توګه د تایید شوي سکرینینګ وسیله، په نرمو شرایطو کې هم کشف کیږي، لکه د پروسټات هایپرپلسیا او پروسټاتیت 10.ډیر تشخیص او په پایله کې ډیر درملنه د کولمو، ادرار او جنسي اختلالاتو له امله د ژوند کیفیت ټیټوي.نور پروټین میشته او په کلینیکي ترتیب کې په پراخه کچه کارول شوي بایومارکرونه لکه CA-125، د ډیر تشخیص او ډیر درملنې په وخت کې هیڅ د پام وړ ګټې ندي ترلاسه کړي.د ناوړه ناروغیو لپاره د UCOMs لوړ ځانګړتیا د دې نیمګړتیاوو مخنیوی کوي.UCOM، PCDHGB7، په اغیزمنه توګه د لوړې درجې اسکواموس انټراپیتیلیل زخمونو (HSILs) او د رحم سرطان له نورمال نمونو او د ټیټې درجې squamous intraepithelial زخمونو (LSILs) څخه توپیر کوي، پداسې حال کې چې ډیری نور بایو مارکر کولی شي یوازې د رحم سرطان د نورمال نمونو څخه توپیر وکړي.که څه هم PCDHGB7 د نورمال endometrium او endometrial hyperplasia ترمنځ د پام وړ توپیرونه نه کشفوي، د پام وړ توپیرونه د نورمال endometrium او atypical hyperplasia ترمنځ کشف شوي، او حتی لوی توپیرونه د PCDHGB731 پر بنسټ د نورمال endometrium او Endometrial سرطان (EC) ترمنځ کشف شوي.UCOMs په ډیټابیسونو او کلینیکي نمونو کې د وژونکي زخمونو لپاره ځانګړي دي.د ناروغ له لید څخه، ځانګړي UCOMs د ارزونې پروسې په جریان کې د مختلف ضعیف فعالیت بې ثباته بایومارکرونو او ورته اضطراب پیچلو نښو پوهیدو لپاره حد کموي.د کلینیک له نظره، ځانګړي UCOMs د بې نظیر زخمونو څخه ناوړه ګټه اخیستنه توپیر کوي، کوم چې د ناروغانو په درملنه کې مرسته کوي او غیر ضروري طبي پروسیجرونه او اضافي درملنه کموي.له همدې امله، ځانګړي UCOMs د طبي سیسټم بې کارۍ کموي، د سیسټم کړکیچ کموي، او اړو کسانو ته ډیرې طبي سرچینې چمتو کوي.

شکل 1 د DNA میتیلیشن کشف لپاره د GPS کاري فلو سکیمیک 25.خړ کرښه: د DNA ترتیب داخل کړئ؛سور کرښه: DNA د T4 DNA پولیمریز سره درملنه کیږي، د ان پټ په 3′ پای کې د 5′-methylcytosine سره سایټوسین ځای په ځای کوي؛نیلي C زما سره: میتیلیټ سایټوسین؛نیلي C: غیر میتیلیټ سایټوسین؛ژیړ T: thymine25.

ټول یا هیڅ شی

UCOMs یوازې د سرطان په حجرو کې شتون لري او په نږدې ټولو سرطان حجرو کې په ثابت ډول کشف شوي.HIST1H4F د تومور په نږدې ټولو ډولونو کې د هایپرمیټیلیټ تصدیق شوی مګر په نورمال نمونو کې نه.په ورته ډول، PCDHGB7 او SIX6 هم د تومور په ټولو نمونو کې د هایپرمیټیلیټ شوي ښودل شوي مګر په نورمال نمونو کې 30-32 ندي.دا ځانګړی ځانګړتیا د پام وړ د کشف او حساسیت حد ته په پام سره د UCOMs فعالیت ته وده ورکوي.لکه څنګه چې لږ تر لږه 2٪ د سرطان حجرې په نمونو کې توپیر کیدی شي، UCOMs د ډیرو موجوده بایو مارکرانو په پرتله خورا حساس بایو مارکر جوړوي 30. د بایو مارکر په توګه چې د کولوریکټال سرطان کشف لپاره کارول کیږي، د KRAS تغیرات یوازې د کولوریکټال سرطان په نږدې 36٪ کې شتون لري، د ضعیف تشخیصی ظرفیت وړاندیز کول.د کولوریکټال سرطان کې د KRAS تغیراتو ټیټ خپریدل د نورو بایومارکرانو سره په ترکیب کې KRAS محدودوي.په حقیقت کې، د بایو مارکرونو ترکیب ممکن په پیل کې ژمن ښکاري، مګر تل د قناعت وړ پایله نه رامینځته کوي پداسې حال کې چې د کشف تحلیل کې خورا لوی شور څرګندوي او معمولا ډیر پیچلي تجربه پروسیجرونه پکې شامل دي.برعکس، PCDHGB7 او نور UCOMs په ټولو سرطانونو کې شتون لري.UCOMs د سرطان په بیلابیلو ډولونو کې د سرطاني اجزاو کشف کوي په خورا دقت سره پداسې حال کې چې د شور منسوخ کولو پیچلي تحلیلي پروسې له مینځه وړي.په پراخه نمونه کې د سرطان کشف کول ستونزمن ندي، مګر په یوه کوچنۍ نمونه کې د سرطان کشف کول خورا ستونزمن کار دی.UCOMs د دې وړتیا لري چې د لږ مقدار سرطان کشف کړي.

شکل 2 د UCOMs ځانګړتیاوې.

د رنځپوهنې بدلونونو دمخه د سرطان کشف

UCOMs د رنځپوهنې بدلونونو دمخه د سرطان دمخه مرحله کې کشف کیدی شي.د ایپیګینیټیک بایومارکرانو په توګه، د UCOM غیرمعمومیتونه د فینوټایپیک غیرمعمومیتونو په پرتله په مخکینۍ مرحله کې واقع کیږي او د تومورجنیسیس، پرمختګ، او میټاسټاسیس 34,35 په اوږدو کې د کشف وړ دي.د وخت په تیریدو سره د UCOM حساسیت د لومړني مرحلې سرطان او د سرطان دمخه زخمونو کشف کولو کې د UCOM فعالیت ته وده ورکوي.د بایوپسیز او سایټولوژي پراساس د لومړني سرطان کشف کول حتی د خورا تجربه لرونکي رنځپوهانو لپاره هم ستونزمن کیدی شي.د کولپوسکوپي له لارې ترلاسه شوي یو واحد بایپسي د HSIL+ نمونو په 60.6٪ کې مثبت راپور شوی.د حساسیت د زیاتوالي لپاره د څو زخمونو لپاره اضافي بایوپسي ته اړتیا ده36.په مقابل کې، UCOM، PCDHGB7، د HSIL+ نمونو لپاره 82٪ حساسیت لري، د بایوپسي او ډیری بایومارکرانو حساسیت څخه ډیر دی.د میتیلیشن مارکر، FAM19A4، د CIN2+ لپاره 69٪ حساسیت لري، کوم چې د سایټولوژي سره ورته دی، مګر نشي کولی CIN1 د عادي نمونو څخه توپیر وکړي37.UCOMs د ډیر حساس لومړني کشف بایو مارکر ښودل شوي.د تجربې پر بنسټ د رنځپوهانو سره په پرتله، UCOMs د سرطان په لومړیو پړاوونو کې د تشخیص غوره حساسیت لري، چې په پایله کې د سرطان تشخیص او ژوندي پاتې کیدو کې مرسته کوي.سربیره پردې، UCOMs د کشف پلیټ فارم وړاندیز کوي چې د تجربه لرونکي رنځپوهانو نشتوالي ساحو ته د لاسرسي وړ دی او د کشف موثریت خورا ښه کوي.د یونیفورم نمونې اخیستلو او کشف کولو پروسیجرونو سره، د UCOM کشف باثباته او د تشریح کولو اسانه پایلې ترلاسه کوي چې د سکرینینګ پروتوکول سره مناسب وي چې لږ مسلکي پرسونل او طبي سرچینو ته اړتیا لري.

د موندلو لپاره اسانه

د DNA میتیلیشن کشف کولو اوسني میتودونه پیچلي او وخت نیسي.ډیری میتودونه د بیسلفائٹ بدلون ته اړتیا لري، کوم چې د نمونې کیفیت کې د ضایع کیدو لامل کیږي او احتمالا بې ثباته او ناسم پایلې تولیدوي.د بیسلفایټ درملنې له امله ضعیف تولیدي وړتیا په بالقوه توګه د ډاکټرانو او ناروغانو لپاره ګډوډي رامینځته کوي او د تعقیب او / یا درملنې ستراتیژیو کې مداخله کوي.له همدې امله، موږ د UCOM کشف کولو طریقه نوره هم بدله کړه ترڅو د نمونو د بیسلفایټ ستونزې سره مخ شي، د کلینیکي غوښتنلیک اړتیاوې پوره کړي، او د لاسرسي وده وکړي.موږ د میتیلیشن حساس محدودیت انزایمونو په کارولو سره یو نوی میتود رامینځته کړی چې د ریښتیني وخت فلوروسینټ مقداري PCR (Me-qPCR) سره یوځای شوی ترڅو د اسانه اداره کولو پروسیجرونو په کارولو سره د 3 ساعتونو دننه د UCOMs میتیلیشن حالت اندازه کړي (شکل 3).Me-qPCR کولی شي د نمونو ډیری ډولونه ځای په ځای کړي، لکه د بدن د مایعاتو کلینیکي راټولول او پخپله راټول شوي د ادرار نمونې.راټول شوي کلینیکي نمونې پروسس کیدی شي، زیرمه شي، او په اسانۍ سره د معیاري او اتوماتیک DNA استخراج په کارولو سره کشف ته لاړ شي.استخراج شوی DNA بیا په مستقیم ډول د Me-qPCR پلیټ فارم کې د یو پوټ عکس العمل او تولید مقدار کولو پایلو لپاره کارول کیدی شي.د تشخیصي ماډلونو په کارولو سره د ساده پایلو تحلیل وروسته چې د سرطان ځانګړي ډولونو ته فټ او تایید شوي ، د UCOM کشف پایلو وروستۍ پریکړه تشریح کیږي او د نیم کمیتي ارزښت په توګه وړاندې کیږي.د Me-qPCR پلیټ فارم د UCOM کشف کې د دودیز بیسلفائٹ - پیروسیکوینسینګ څخه ښه کار کوي پداسې حال کې چې د EZ DNA میتیلیشن - ګولډ کټ پروتوکول سره سم د 3 h بایسلفائٹ تبادله خوندي کوي.د میتیلیشن کشف کولو نوښت پلیټ فارم د UCOM کشف مستحکم ، ډیر دقیق او ډیر د لاسرسي وړ 30 کوي.

شکل 3 د UCOMs کشف پروسه.د نمونې ډولونه په مسلکي ډول نمونه شوي BALF، پاپ برش، او/یا پخپله راټول شوي پیشاب شامل دي.د DNA استخراج پروسه په اتوماتیک استخراج کې ځای په ځای کیدی شي، کوم چې محصول په مستقیم ډول د qPCR لخوا کشف کیدی شي.

د UCOMs غوښتنلیک

د سږي سرطان

د سږو سرطان په ټوله نړۍ کې دوهم ډیر تشخیص شوی او خورا وژونکی سرطان دی چې د نویو پیښو 11.4٪ او د نوي مړینې 18.0٪ جوړوي.د ټولو تشخیصونو په منځ کې، 85٪ د غیر کوچني حجرو سږو سرطان (NSCLC) دي او 15٪ د وړو حجرو سږو سرطان (SCLC) دي، چې د ناروغۍ لوړه کچه لري 38.د ټیټ دوز کمپیوټري توموګرافي (LDCT) سکینګ اوس مهال د سږو د سرطان لپاره د سکرینینګ وړاندیز شوی میتود دی او دا ښودل شوي چې ژر تشخیص ته وده ورکوي او د مړینې کچه کموي؛په هرصورت، د ټیټ ځانګړتیا او ضعیف لاسرسي له امله، LDCT تر اوسه د قناعت وړ سکرینینګ میتود په توګه کار نه دی کړی، لکه د سرطان نور عام نښه کونکي لکه CEA39.د LDCT سکرینینګ ستراتیژۍ د ورک شوي تشخیص او غلط تشخیص لګښتونه او احتمال د سږو د سرطان سکرینینګ ترویج 40 پرمختګ مخه نیسي.HIST1H4F، یو UCOM، د برونکولوولر مایع (BALF) نمونو کې د ابتدايي کشف بایو مارکر په توګه خورا لوی ظرفیت لري.HIST1H4F د سږو اډینوکارسینوما او د سږو squamous سیل کارسنوما کې هایپرمیټیلیټ شوی، د 96.7٪ د کشف ځانګړتیا او د 87.0٪ حساسیت سره (شکل 4A)، او د سرطان 27 مرحلې لپاره یو استثنایی فعالیت.HIST1H4F د SCLC27 لپاره په ترتیب سره د 96.5٪ ځانګړتیا او د NSCLC لپاره 85.4٪ حساسیت، او په ترتیب سره 96.5٪ او 95.7٪ حساسیت لري.برسیره پردې، د سرطان د اتو نورو ډولونو نمونې، په شمول د پانقراټيک او کولوریکټال سرطانونو په ګډون، دا تایید کړې چې HIST1H4F په ټولو اتو ډولونو کې هایپرمیټیلیټ شوی.

د رحم سرطان

د رحم سرطان څلورم تر ټولو ډیر تشخیص شوی سرطان و او په 2020 کې په میرمنو کې د سرطان د مړینې څلورم لوی لامل و، چې په ټوله نړۍ کې د 3.1٪ نویو پیښو او 3.4٪ سرطان پورې اړوند مړینې حساب کوي.تر 2030 پورې د رحم د سرطان د له منځه وړلو لپاره، لکه څنګه چې د WHO لخوا وړاندیز شوی، د رحم د سرطان ژر تشخیص یو اړتیا ده.که چیرې په لومړي پړاو کې وموندل شي، د 5 کلونو د ژوندي پاتې کیدو کچه د رحم د سرطان سرطان سره 92٪ ته رسیږي.د امریکا د سرطان ټولنې (ACS) لارښوونې وړاندیز کوي چې د رحم د سایټولوژي ازموینې، لومړني HPV ازموینې، یا د سکرینینګ 42 لپاره ازموینې.د رحم سایتولوژي برید کوونکی دی او کولی شي یوازې د CIN2 + 63.5٪ قضیې کشف کړي.

PCDHGB7، برعکس، د پاپ سمیرونو او د اندامونو د رطوبتونو په کارولو سره خورا ښه فعالیت کړی، او کولی شي په خورا ابتدايي مرحله کې HSIL له LSIL څخه په اغیزمنه توګه توپیر کړي.یوازې PCDHGB7 د رحم د سرطان لپاره 100.0٪ حساسیت او 88.7٪ ځانګړتیا لري (شکل 4B)، او د HSIL+ نمونو لپاره 82.1٪ حساسیت او 88.7٪ ځانګړتیا لري.PCDHGB7 د رحم د سرطان لپاره د اندامونو د سراو نمونو کې 90.9٪ حساسیت او 90.4٪ ځانګړتیا هم لري، کوم چې راټولول خورا اسانه دي 30.کله چې د لوړ خطر (hr) HPV ازموینې یا Thinprep Cytology Test (TCT) سره یوځای شي، PCDHGB7 د 95.7٪ زیاتوالی او 96.2٪ ځانګړتیا لري، د پام وړ د hrHPV ازموینې (20.3٪)، TCT (51.2٪) څخه ډیر دی. )، او دواړه په ګډه (57.8%) د رحم د سرطان لپاره 30.PCDHGB7 د TCGA ډیټابیس څخه د سرطان په 17 ډولونو کې هایپرمیټیلیټ هم ښودل شوی، چې د UCOM کورنۍ 30 کې د هغې مناسبیت په ګوته کوي.

شکل 4 UCOMs په لوی پیمانه کلینیکي مطالعاتو کې د سرطان په څلورو ډولونو کې تایید شوي.A. د HIST1H4F فعالیت، یو UCOM، د 508 نمونو د سږو سرطان کشف کې.B. د PCDHGB7 فعالیت، یو UCOM، د رحم د سرطان د 844 نمونو په کشف کې.C. د PCDHGB7 فعالیت، یو UCOM، د 577 Endometrial Pap او Tao برش نمونو د انډومیټریل سرطان کشف کې.D. د SIX6 فعالیت، یو UCOM، د 177 نمونو د urothelial سرطان کشف کې.

EC

EC په ټوله نړۍ کې د ښځینه تناسلي سیسټم یو له خورا عام سرطانونو څخه دی، د اټکل له مخې 4.2 ملیون نوې پیښې او په کال کې د سرطان پورې اړوند مړینې 1٪ سره.په ابتدايي مرحله کې د بریالي تشخیص سره، EC د درملنې وړ دی او د لومړي پړاو سرطان لپاره 95٪ د 5 کلن بقا کچه لري.هغه ناروغان چې علایم لري، لکه د رحم غیر معمولي خونریزي، دوره کلینیکي ارزونه ترالسه کوي او د ناڅاپي او دردناک بایپسي پروسیجرونو څخه تیریږي، سره له دې چې یوازې 5%-10٪ په پای کې EC43 وده کوي.ټرانسواګینال الټرا ساؤنډ، د عام کشف میتود په توګه، خورا د اعتبار وړ نه دی ځکه چې د وژونکي انډومیټریل بدلونونو او د لوړ غلط-مثبت نرخ څخه بې نظیر توپیر نشي کولی.

د سیرم CA-125 یو موازي پرتله کول، په پراخه کچه پلي شوي EC بایو مارکر، او PCDHGB7 ترسره شوي.سیروم CA-125 د 24.8٪ حساسیت درلود، کوم چې وړاندیز کوي چې CA-125 د EC لپاره ناکافي مارکر دی سره له دې چې د 92.3٪ 31 ځانګړتیا سره.د پاپ برش نمونو په کارولو سره د PCDHGB7 کشف د ECatall مرحلو لپاره د 80.65٪ حساسیت او 82.81٪ ځانګړتیا ترلاسه کړې، پداسې حال کې چې د تاو برش د 61.29٪ حساسیت او د 95.31٪ 31 ځانګړتیا درلوده.د PCDHGB7 تشخیصي ماډل، د Me-qPCR پر بنسټ، د 98.61٪ حساسیت، د 60.5٪ ځانګړتیا، او د 85.5٪ ټولیز دقت، د پاپ او تاو برش نمونو په کارولو سره (شکل 4C) 31 ترلاسه کړ.

د یوروتیلیل سرطان

د یوروتیلیل سرطان، چې د مثانې، د پښتورګو د شریانونو او ادرار سرطانونه پکې شامل دي، په نړۍ کې په ۲۰۲۰ کال کې اووم تر ټولو زیات تشخیص شوی سرطان و، چې د ۵.۲٪ نویو پېښو او ۳.۹٪ مړینې لامل کېږي.د یوروتیلیل سرطانونه، چې له 50٪ څخه ډیر د مثانې سرطان دي، په 2022 کې په متحده ایالاتو کې څلورم تر ټولو ډیر تشخیص شوی سرطان و، چې د نویو تشخیص شویو قضیو 11.6٪ حسابوي.نږدې 75٪ د مثانې سرطانونه د غیر عضلاتي برید کونکي مثانې سرطان په توګه طبقه بندي شوي چې د میوکوسا یا submucosa45 پورې محدود دي.د سیستوسکوپي بایپسي د یوروتیلیل سرطان تشخیص لپاره د سرو زرو معیار دی چې د سیټو هایبرډیزیشن (FISH) او سایټولوژي ازموینو کې د فلوروسینس لخوا پلي کیږي.FISH او سایټولوژي د تشخیص ضعیف فعالیت لري، او سیسټوسکوپي مداخله ده او د مایکرو لیشنونو د ورکیدو اصلي خطر لري، د زخمونو غلط تشریح کول، او په بالقوه توګه د سرطان د خپریدو یا بیا راګرځیدو لامل کیږي46.پخوا د اعتبار وړ UCOM، PCDHGB7 هم د یوروتیلیل سرطان کې هایپرمیټیلیټ ښودل شوی و، د 0.86 وکر لاندې ساحه سره، د احتمالي تشخیصي وړتیا وړاندیز کوي 30.د نورو UCOMs نور تصدیق کولو او د نورو نمونو ډولونو غوره ځای په ځای کولو لپاره، SIX6، یو نوی UCOM، معاینه شو او د Me-qPCR پلیټ فارم کې د پیشاب نمونو په کارولو سره د urothelial سرطان په لومړني کشف کې د تشخیص عالي وړتیا وښودله.د ادرار نمونو په کارولو سره د SIX6 کشف د 86.7٪ رقابتي حساسیت او د 90.8٪ ځانګړتیا (4D شکل) ښودلی، پداسې حال کې چې غیر برید کونکي او د ترلاسه کولو لپاره اسانه دي32.د میټاسټاسیس نظارت او د درملنې مؤثریت ارزونې کې د SIX6 احتمال اوس تر تحقیق لاندې دی.

راتلونکې او ننګونې

UCOMs د ډیری سرطانونو د تشخیص احتمالي قوي فعالیت لري، مګر ډیر کار پاتې دی چې باید ترسره شي.موږ د UCOMs لیست پراخوو او په فعاله توګه د سرطان په ډیرو ډولونو کې د UCOMs تایید کوو، پشمول هغه چې په دودیز ډول پیژندل ستونزمن دي.د TCGA ډیټابیسونو څخه د اعتبار پایلې د سرطان په ډیرو ډولونو او نورو حالتونو کې د UCOMs غوښتنلیک نور هم تایید کړی.په لومړنۍ څیړنه کې، UCOMs ښودل شوي چې د cholangiocarcinomas او pancreatic adenocarcinomas لپاره قوي تشخیصي ظرفیت لري، کوم چې د اوسني سکرینینګ میتودونو سره په ابتدايي مرحله کې تشخیص کول تقریبا ناممکن دي 32,47.د UCOMs سره د نادر سرطانونو کشف کولو وړتیا د تومور DNA (ctDNA) سره د پرمختللي مایع بایپسي پلیټ فارم لخوا کارول کیدی شي.یوه څیړنه چې د پلازما DNA پر بنسټ د پان سرطان کشف کولو پینل پکې شامله ده د 57.9٪ 49 حساسیت ترلاسه کړ.د لوړ ځانګړتیا سره سره، ټولیز فعالیت څرګندوي چې لاهم د پرمختګ لپاره خونه شتون لري.

د UCOMs ځانګړي ځانګړتیاوې هم د درملنې اغیزمنتوب ارزونې او تکرار نظارت کې د UCOM احتمالي تفتیش ملاتړ کوي.په سالډ تومورونو کې د غبرګون ارزونې معیارونو سره سم (RECIST)، طبي عکس اخیستل د تکرار نظارت او درملنې اغیزمنتوب ارزونې لپاره وړاندیز شوی میتودولوژي ده، پداسې حال کې چې د تومور مارکرونه یوازې د ارزونې لپاره کارول کیږي50.په حقیقت کې، که څه هم، د عکس اخیستلو طریقې د فریکونسی او وخت لخوا خورا اغیزمن کیږي، او له همدې امله ناروغان لوړ خطر او لګښتونه 51,52 ته رسوي.SIX6 د سینې سرطان میټاسټاسیس 32 لپاره د وړاندوینې په توګه د خدمت کولو لپاره تایید شوی.د مایع بایپسي پراساس د ctDNA څارنه د ریښتیني وخت څارنې وړتیا ورکوي د لږ تر لږه پاتې ناروغۍ په میاشت کې د رادیولوژیک کشف څخه دمخه ، په مثالي توګه ځنډول او د بیا راګرځیدو پورې اړوند سرطان پرمختګ 53 مخه نیسي.لومړنۍ پایلې وړاندیز کوي چې UCOMs د جراحي او درملنې وروسته سمدلاسه په ریښتیني وخت کې د سرطان هایپرمیټیلیشن کچه منعکس کوي32.د UCOMs لخوا ښودل شوي لوړ حساسیت او په ډیری غیر مداخلې نمونو ډولونو کې تطبیق UCOMs ته اجازه ورکوي چې د دقیق تکرار څارنې بایومارکر په توګه کار وکړي پداسې حال کې چې د ناروغ لوړ اطاعت ساتي.

په ورته وخت کې، ازموینې ته د خلکو لاسرسی بله لویه مسله ده چې اضافي هڅو ته اړتیا لري.پداسې حال کې چې د UCOM کشف همکارۍ په ډیرو روغتونونو کې د ډیرو ناروغانو د ګټې اخیستنې په هیله منل شوي، د چین په کلیوالو سیمو کې د پرو بونو کشف او سکرینینګ په فعاله توګه ترسره شوي.UCOMs د ممکنه سکرینینګ وسیلې په توګه د وړتیا لپاره ښه لاسرسي ته اړتیا لري ، په ځانګړي توګه د پرمختللو سیمو لپاره.

پداسې حال کې چې د UCOM غوښتنلیک پایلې په لومړني کشف کې ژمنې دي ، د UCOM په اړه ډیری نامعلوم شتون لري.د فعال سپړنې سره، اضافي څیړنې د دې په اړه تضمین شوي چې ولې UCOMs په نړیواله کچه په سرطان کې شتون لري.د UCOMs لاندې د ایپیګینیټیک مقرراتو میکانیزمونه د لا نورو تحقیقاتو وړ دي ، کوم چې کولی شي د سرطان درملنې لپاره نوی لارښود توجیه کړي.د تومور همجنسي او متفاوت تر مینځ تعامل ته بیرته راستنیدل، موږ په دې کې لیوالتیا لرو چې ولې UCOMs د سرطان ډیری بایومارکرونو کې استثنا کیدی شي چې د سرطان ځانګړي ډولونو سره په کلکه تړاو لري.د تومورجنیسیس، د تومور پرمختګ، او میټاسټاسیس کې د UCOM-پیژندل شوي DNA میتیلیشن اختلال رول د حجرو د هویت له لاسه ورکولو او بیرته ترلاسه کولو په پروسه کې ندی ټاکل شوی او بشپړ تفتیش ته اړتیا لري.بله لویه علاقه د UCOMs د یوازیتوب ځانګړتیا د نسجونو - ځانګړي مارکرونو سره د یوځای کیدو په ساحه کې ده چې د سرطان نښې دقیق کشف او په برعکس ډول د تومور نسج اصلي پیژندلو ته نږدې شي.UCOMs کولی شي د سرطان مخنیوي ، سرطان کشف کولو ، او احتمالي د سرطان دفاع او له مینځه وړو لپاره مثالی وسیله وي.

ملاتړ ورکول

دا کار د چین د ملي کلیدي R&D پروګرام (د 2022BEG01003 وړیا مرستې)، د چین د طبیعي علومو ملي بنسټ (د وړیا شمیره 32270645 او 32000505)، د هیلونګ جیانګ د ولایتي روغتیا کمیسیون لخوا د مرستې (112-1020 وړیا مرستې) لخوا ملاتړ شوی. ، او د هیز ساینس او ​​​​ټیکنالوژۍ انسټیټیوټ څخه وړیا مرسته (د مرستې شمیره 2021KJPT07).

د ګټو تضاد

وی لی د شانګهای ایپی پروب بایو ټیکنالوژۍ شرکت ، لمیټډ لپاره د R&D رییس دی. وین چیانګ یو د ایپی پروب ساینسي مشورتي بورډ کې دنده ترسره کوي.W. Yu او Epiprobe د دې کار اړوند پاتې پیټینټونه تصویب کړي.نور ټول لیکوالان د سیالۍ ګټو نه اعلانوي.

د لیکوال ونډې

د پروژې طرحه او ډیزاین شوې: چینګ چیان کیان او وینکیانګ یو.

کاغذ لیکلی: چینګچین کیان.

انځورونه یې جوړ کړل: چنګچین کیان.

لاسوندونه بیاکتنه او ایډیټ کړه: ژیاو لونګ زو، وی لی، ینشان لی او وین چیانګ یو.

حوالې

1. Sung H، Ferlay J، Siegel RL، LaversanneM، Soerjomataram I، Jemal A، et al.د نړیوال سرطان احصایې 2020: د ګلوبوکان اټکلونه

د نړۍ په 185 هیوادونو کې د 36 سرطانونو پیښې او مړینې.د CA سرطان J کلن.۲۰۲۱;71: 209-49.

2. Xia C، Dong X، Li H، Cao M، Sun D، He S، et al.په چین او متحده ایالاتو کې د سرطان احصایې، 2022: پروفایلونه، رجحانات، او ټاکونکي.Chin MedJ (Engl).۲۰۲۲;135: 584-90.

3. Siegel RL، Miller KD، WagleNS، JemalA.د سرطان احصایې، 2023. CA سرطان J کلن.۲۰۲۳;73: 17-48.

4. Crosby D، BhatiaS، Brindle KM، Coussens LM، Dive C، Emberton M، et al.د سرطان لومړنی کشف.ساینس.۲۰۲۲;375: eaay9040.

5. Ladabaum U، Dominitz JA، KahiC، Schoen RE.لپاره ستراتیژي

د کولوریکټال سرطان معاینه کول.معدې.۲۰۲۰;158: 418-32.

6. Tanoue LT، Tanner NT، ګولډ MK، Silvestri GA.د سږو سرطان معاینه کول.Am J Respir Crit Care Med.۲۰۱۵;191: 19-33.

7. Bouvard V، WentzensenN، Mackie A، Berkhof J، BrothertonJ، Giorgi-Rossi P، et al.د رحم د سرطان سکرینینګ په اړه د IARC لید.N EnglJ Med.۲۰۲۱;۳۸۵: ۱۹۰۸-۱۸.

8. Xue P، Ng MTA، QiaoY.په LMICs کې د رحم د سرطان سکرینینګ لپاره د کولپوسکوپي ننګونې او د مصنوعي استخباراتو لخوا حلونه.BMC میډ۲۰۲۰;۱۸: ۱۶۹.

9. جانسن P، Zhou Q، Dao DY، Lo YMD.د هیپاټو سیلولر کارسنوما تشخیص او مدیریت کې د بایومارکرونو گردش کول.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.۲۰۲۲;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA - په اروپا او نړۍ کې د پروستات سرطان لومړني کشف: تیر، اوسنی او راتلونکی.Nat Rev Urol.۲۰۲۲;۱۹:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

et al.د مثانې د انتقالي حجرې کارسنوما کشف او سطحي کولو لپاره د ملټي پلیکس RNA ادرار ازموینې پراختیا.د کلین سرطان ریس.۲۰۰۸;14: 742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation د ځینو انساني سرطانونو جینونه د دوی د عادي همکارانو څخه توپیر کوي.طبیعت.۱۹۸۳;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. د تومور ماتونکي جینونو هایپرمیټیلیشن پروموټر د کولوریکټل سرطان کې د احتمالي بایو مارکر په توګه.IntJ Mol Sci.۲۰۱۵;16: 2472-96.

14. Esteller M. د سرطان ایپیګینومکس: د DNA میتیلومز او هسټون - ترمیم نقشې.Nat Rev Genet.۲۰۰۷;8: 286-98.

15. نیشیاما A، ناکانیشي ایم. د سرطان د DNA میتیلیشن منظره حرکت کول.رجحانات جینیټ.۲۰۲۱;37: 1012-27.

16. Xie W، Schultz MD، ListerR، Hou Z، Rajagopal N، Ray P، et al.د انسان جنیني سټیم حجرو د څو لسیزو توپیر ایپیګینومیک تحلیل.حجره.۲۰۱۳;153: 1134-48.

17. Li Y، Zheng H، Wang Q، Zhou C، WeiL، Liu X، et al.د جینوم پراخه تحلیلونه د DNA میتیلیشن ویلیونو هایپوومیتیلیشن ته وده ورکولو کې د پولی کامب رول څرګندوي.جینوم بایول.۲۰۱۸;۱۹: ۱۸.

18. کوچ A، JoostenSC، Feng Z، de Ruijter TC، DrahtMX، MelotteV،

et al.په سرطان کې د DNA میتیلیشن تحلیل: ځای بیاکتنه.نیټ ریو کلین آنکول.۲۰۱۸;15: 459-66.

19. KleinEA، Richards D، Cohn A، TummalaM، Lapham R، Cosgrove D، et al.د یو خپلواک تایید سیټ په کارولو سره د هدف شوي میتیلیشن پراساس د څو سرطان لومړني کشف ازموینې کلینیکي تایید.این اونکول.۲۰۲۱;32: 1167-77.

20. هاناهان ډي، وینبرګ RA.د سرطان نښې.حجره.۲۰۰۰;100: 57-70.

21. د هانهان D. د سرطان نښې: نوي ابعاد.د سرطان ډیسک۲۰۲۲;12: 31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Precision oncology: څوک، څنګه، څه، کله او کله نه؟ام ساک کلین آنکول تعلیم کتاب.2017: 160-9.

23. لیو ایچ، مینګ ایکس، وانګ ج. ریښتیني وخت کمیت میتیلیشن

د رحم د سرطان په سکرینینګ کې د PAX1 جین کشف.IntJ Gynecol سرطان.۲۰۲۰;30: 1488-92.

24. Imperial TF، RansohoffDF، Itzkowitz SH، Levin TR، Lavin P، Lidgard GP، et al.د کولوریکټال سرطان سکرینینګ لپاره ملټي ټارګټسټول DNA ازموینه.N EnglJ Med.۲۰۱۴;370: 1287-97.

25. Li J، Li Y، Li W، Luo H، Xi Y، Dong S، et al.د لارښود موقعیت

ترتیب کول د DNA میتیلیشن غیر معمولي نمونې پیژني چې د حجرو هویت او د تومور - معافیت نظارت شبکې بدلوي.جینوم

Res.۲۰۱۹29: 270-80.

26. Gao Q، LinYP، Li BS، Wang GQ، Dong LQ، Shen BY، et al.د حجرو څخه پاک DNA میتیلیشن سیکوینسینګ (TUNDER) په جریان کې د څو سرطان غیر مداخله کشف کول: پراختیا او خپلواک تایید مطالعات.این اونکول.۲۰۲۳;34: 486-95.

27. دونګ ایس، لی ډبلیو، وانګ ایل، هو ج، سونګ یی، جانګ بی، او نور.د هسټون پورې اړوند جینونه د سږو په سرطان کې هایپر میټیلیټ شوي او هایپر میتیل شوي دي

HIST1H4F کولی شي د پان سرطان بایو مارکر په توګه خدمت وکړي.د سرطان Res.۲۰۱۹79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA، Wever EM،AuvinenA، Hugosson J، Ciatto S، Nelen V، et al.د پروسټاټ ځانګړي انټيجن سکرینینګ د ژوند کیفیت اغیزې.N EnglJ Med.۲۰۱۲;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. د سرطان د سکرینینګ بایومارکر ازموینو کلینیکي اغیزمنتوب چې د ځان معاش روغتیایی خدماتو په توګه وړاندیز شوی: یو سیسټمیک بیاکتنه.Eur J عامه روغتیا.۲۰۱۶;26: 498-505.

30. دونګ ایس، لو Q، Xu P، Chen L، Duan X، Mao Z، et al.

Hypermethylated PCDHGB7 یوازې د یو نړیوال سرطان په توګه نښه کوي او د رحم د سرطان په لومړیو کې د هغې کارول.کلین ژباړن میډ۲۰۲۱;11: e457.

31. Yuan J، Mao Z، Lu Q، Xu P، Wang C، Xu X، et al.Hypermethylated PCDHGB7 د Endometrial برش نمونو او د رحم د سکریپینګونو کې د انډومیټریل سرطان لومړني کشف لپاره د بایو مارکر په توګه.Front Mol Biosci.۲۰۲۲;8: 774215.

32. دونګ S، Yang Z، Xu P، Zheng W، Zhang B، Fu F، et al.په متقابل ډول

په SIX6 کې ځانګړي ایپی جینیټیک تعدیل د مخکینۍ مرحلې او میټاسټاسیس راپورته کیدو تعقیب لپاره د هایپرمیټیلیشن سره.د سیګنال لیږد هدف هلته.۲۰۲۲;۷: ۲۰۸.

33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS تغیرات: د سرطان په ناروغۍ کې د مخدره توکو څخه د درملنې وړ ندي.د سیګنال لیږد هدف هلته.۲۰۲۱;۶: ۳۸۶.

34. Belinsky SA، Nikula KJ، PalmisanoWA، MichelsR، SaccomannoG، GabrielsonE، et al.د p16 (INK4a) ناببره میتیلیشن د سږو په سرطان کې نږدې پیښه ده او د لومړني تشخیص لپاره احتمالي بایو مارکر دی.Proc Natl Acad Sci U SA.۱۹۹۸;95: 11891-6.

35. رابرټسن KD.د DNA میتیلیشن او د انسان ناروغۍ.Nat Rev Genet.۲۰۰۵;6: 597-610.

36. وینټینسین این، واکر JL، گولډ MA، سمیټ KM، ZunaRE،

Mathews C، et al.په کولپوسکوپي کې ډیری بایپسي او د رحم د سرطان مخکیني کشف.J کلن اونکول.۲۰۱۵;33: 83-9.

37. De Strooper LM، Meijer CJ، Berkhof J، Hesselink AT، Snijders

PJ، Steenbergen RD، et al.د FAM19A4 میتیلیشن تحلیل

د رحم په سکریپونو کې جین د رحم په موندلو کې خورا مؤثر دی

کارسنوماس او پرمختللي CIN2/3 زخمونه.د سرطان مخکینی ریس (فیلا).۲۰۱۴;7: 1251-7.

38. Thai AA، Solomon BJ، Sequist LV، Gainor JF، Heist RS.د سږي سرطان.لانسیټ۲۰۲۱;398: 535-54.

39. Grunnet M، سورینسن JB.Carcinoembryonic antigen (CEA) د سږو په سرطان کې د تومور مارکر په توګه.د سږي سرطان.۲۰۱۲;76: 138-43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.د سږو سرطان سکرینینګ، نسخه 3.2018، په آنکولوژي کې د NCCN کلینیکي تمرین لارښوونې.J Natl Compr Canc Netw.۲۰۱۸;16: 412-41.

41. د امریکا د سرطان ټولنه.د سرطان حقایق او ارقام.اتلانتا، GA، USA: د امریکا د سرطان ټولنه؛2023 [تازه شوی 2023 مارچ 1;د 2023 اګست 22 حواله شوې].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,

Herzig A، et al.د اوسط خطر سره د اشخاصو لپاره د رحم د سرطان معاینه کول: د امریکایی سرطان ټولنې لخوا د 2020 لارښود تازه کول.د CA سرطان J کلن.۲۰۲۰;70: 321-46.

43. کلارک MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. په میرمنو کې د پوسټ مینوپاسال خونریزي سره د انډومیټریل سرطان خطر ټولنه: یو سیسټمیک بیاکتنه او میټا تحلیل.JAMA انټرن میډ۲۰۱۸;178: 1210-22.

44. جیکبز I، ګینټري-مهاراجا، برنیل ایم، منچند آر، سینګ این،

شرما A، et al.د ټرانسواګینل الټراساؤنډ سکرینینګ حساسیت

د پوسټ مینوپاسال میرمنو کې د انډومیټریل سرطان لپاره: د UKCTOCS کوهورټ کې د قضیې کنټرول مطالعه.Lancet Oncol.۲۰۱۱;12: 38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

PalouJ، et al.د یورولوژی اروپایی اتحادیه د غیر عضلاتی برید کونکي مثانې سرطان (TaT1 او کارسنوما په سیتو) کې لارښوونې -

د 2019 تازه معلومات.یورول.۲۰۱۹76: 639-57.

46. ​​اراګون-چنګ جي بي.د یوروتیلیل پورتنۍ لارۍ او مثانې کارسنوماس تشخیص ، بیولوژي او درملنې کې ننګونې او پرمختګونه.یورول آنکول.۲۰۱۷;35: 462-4.

47. رضوي S، KhanSA، Hallemeier CL، Kelley RK، Gores GJ.

Cholangiocarcinoma - وده کونکي مفکورې او د درملنې ستراتیژۍ.نیټ ریو کلین آنکول.۲۰۱۸;15: 95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. په هیپاټو سیلولر کې مایع بایپسي

کارسنوما: د تومور حجرو گردش کول او د تومور DNA گردش کول.د مول سرطان.۲۰۱۹۱۸: ۱۱۴.

49. Zhang Y، Yao Y، Xu Y، Li L، Gong Y، Zhang K، et al.د پان سرطان

په 10,000 چینایي ناروغانو کې د تومور DNA کشف کول.نیټ کمون.۲۰۲۱;12: 11.

50. Eisenhauer EA، Therasse P، BogaertsJ، Schwartz LH، Sargent D، Ford R، et al.په جامد تومورونو کې د غبرګون ارزونې نوي معیارونه: د RECIST لارښود بیاکتنه (نسخه 1.1).Eur J سرطان.۲۰۰۹;45: 228-47.

51. LitièreS، Collette S، de Vries EG، Seymour L، BogaertsJ.RECIST - د راتلونکي جوړولو لپاره له تیر څخه زده کړه.نیټ ریو کلین آنکول.

۲۰۱۷;14: 187-92.

52. سیمور L، BogaertsJ، Perrone A، FordR، Schwartz LH، Mandrekar S، et al.iRECIST: په محاکمو کې د کارولو لپاره د غبرګون معیارونو لارښوونې

د معافیت درملنې معاینه کول.Lancet Oncol.۲۰۱۷;18: e143-52.

53. PantelK، Alix-Panabières C. مایع بایپسي او لږترلږه پاتې پاتې ناروغۍ - د درملنې لپاره وروستي پرمختګونه او اغیزې.نیټ ریو کلین آنکول.۲۰۱۹16: 409-24.

دا مقاله په دې ډول ولیکئ: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. د سرطان پروړاندې پوسته: نړیوال سرطان یوازې نښه کونکي.د سرطان بایول میډ۲۰۲۳;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313